הקשר בין חיידקי המעי ודלקת מפרקים ניוונית Osteoarthritis

שלום רב,

המיקרוביום במעי האנושי נחשב לאחת המערכות האקולוגיות המורכבות והמגוונות ביותר בטבע. הוא מכיל כ-100 טריליון מיקרואורגניזמים, כולל חיידקים, פטריות ווירוסים, אשר יחדיו מכילים כ-3.3 מיליון גנים - פי 150 יותר מהגנום האנושי, ומשקלם הכולל נע בין 1 ל-2 ק"ג. קהילה מיקרוביאלית מורכבת זו ממלאת תפקידים חיוניים לבריאות האדם, ומשפיעה על חילוף החומרים, התפתחות מערכת החיסון, ספיגת חומרי תזונה והגנה מפני פתוגנים. הרכב ותפקוד המיקרוביום במעי מושפעים מגורמים רבים, כגון תזונה, גנטיקה, גיל, תרופות וחשיפה לתנאים סביבתיים שונים, מה שהופך אותו למערכת דינמית המגיבה למצב הבריאותי של האדם ומשפיעה עליו. מחקרים רבים שנערכו בשנים האחרונות על השפעת המיקרוביום על התפתחות מחלות שונות מצביעים על תפקידו המרכזי בהתפתחות דלקת מפרקים ניוונית (OA) באמצעות יחסי גומלין בין שתי משפחות החיידקים העיקריות, פירמיקוטס ובקטרואיטס.

המחקר בחולי OA מראה הבדל משמעותי באיזון בין 2 משפחות חיידקים אלו בחולי OA בהשוואה לאנשים ללא OA.  הבדל זה מתבטא בדומיננטיות של פירמיקוטס וירידה בבקטרואידטס. חוסר איזון זה מפעיל מספר מנגנונים פתו-פיזיולוגיים התורמים לפגיעה במפרקים דרך שלושה נתיבים עיקריים.

1. חדירות המעי. הירידה בבקטרואידטס פוגעת בשלמות דופן המעי על ידי הפחתת ייצור חומצות שומן קצרות שרשרת, שבדרך כלל שומרות על הקשרים ההדוקים בין חלבוני דפנות המעי. חדירות מוגברת זו מאפשרת למוצרי פירוק של חיידקי המיקרוביום, במיוחד ליפוסכרידים ,(LPS) לעבור למחזור הדם. בקרב אנשים עם OA נמצא קשר בין  רמות גבוהות של מוצרי פירוק אלו בסרום הדם, במיוחד LPS, וחומרת מחלה קשה יותר. 

2. ויסות מערכת החיסון. בקטרואידטס מסוגים שונים ממלאים תפקידים חיונים בהתפתחות ואיזון מערכת החיסון, לדוגמה באמצעות שפעול של תאים מווסתים במערכת החיסון. הירידה בפעילות של תאים אלו מובילה לירידה בויסות של תגובות חיסוניות, דבר שיוצר סביבה פרו-דלקתית בגוף. חוסר איזון חיסוני זה תורם לדלקת כרונית בדרגה נמוכה האופיינית לחולים עם OA. 

3. שינויים מטבוליים. הדומיננטיות של פירמיקוטס משפיעה משמעותית על תהליכים מטבוליים. פרמיקוטס מייצרים תאים מתווכי דלקת המסתובבים בגוף. תאים אלו יוצרים סביבה המעודדת דלקת בנוזל המפרקי, נפיחות מפרקית ופגיעה במשטחים המיפרקיים. 

בנוסף מחקרים זיהו ביטוי של חיידקים שקשורים ספציפית לחומרת ה-OA במיוחד, מיני סטרפטוקוקוס, המהווים כ-20% מהפירמיקוטס. הצטברות סטרפטקוקוס במפרק הברך של חולים עם OA נמצא בהתאמה גבוהה עם עוצמת כאב הברך והתסמינים קליניים  כגון נוקשות ונפיחות.

לממצאים אלו השלכות טיפוליות משמעותיות. התערבויות המכוונות לשיקום המיקרוביום, כולל תוספי פרביוטיקה, מראות השפעה חיובית על חולים עםOA . בנוסף, אורח חיים שכולל פעילות גופנית, שמירה על משקל  תקין ותזונה מאוזנת עשירה בירקות, פירות, קטניות ודלה במזון מעובד משפיע על הרכב מקרוביום מאוזן.

המנגנונים המקשרים בין המעי והמפרקים נמצאים כיום במחקר. עד כה, המחקר מצביע על כך שאסטרטגיות טיפול יעילות בOA צריכות לשקול הן התערבויות מסורתיות ממוקדות מפרקים והן אסטרטגיות לאיזון המקרוביום. הבנה טובה יותר של נתיבי הקשר מעי-מפרק יכולה להוביל לגישות טיפוליות חדשניות.  כיווני מחקר עתידיים כוללים זיהוי זנים חיידקיים ספציפיים בעלי עניין טיפולי ופיתוח התערבויות ממוקדות מיקרוביום לטיפול ב OA.

שלכם,

דביר חן